Mise en place des mecanismes d'activation de la transcription des genes de choc thermique au cours de la differenciation des lignees de carcinome embryonnaire et de l'embryogenese precoce de la souris
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Abstract FR:
La transcription des genes codant pour les proteines de choc thermique (hsp) est stimulee lors d'un stress par la chaleur ou par toute une variete de traitements. L'induction de la transcription de ces genes s'effectue grace a l'interaction d'un facteur de transcription (hsf) sur des sequences cibles conservees (hse). Ce facteur preexiste dans les cellules a l'etat inactif et, sous l'effet d'un stress, acquiert la capacite a lier specifiquement l'adn et a stimuler la transcription. Chez la souris, les cellules de l'embryon avant le stade blastocyste ne sont pas capables d'induire la synthese de hsp sous l'effet d'un stress. Cette situation se retrouve dans certaines lignees de carcinome embryonnaire murin (ec) dites non-inducibles. Nous avons donc utilise ces lignees ec comme systeme modele dans le but d'analyser la mise en place du mecanisme d'induction des hsps au cours de la differenciation des ec et au cours de l'embryogenese precoce de la souris. Nous avons montre que les lignees ec non-inductibles sont deficientes dans une etape de la transactivation des genes hsp. Plus precisement, ces lignees ec s'averent deficientes dans le mecanisme d'activation de hsf par le stress. Au cours de la differenciation des ec, on acquiert la capacite a activer le facteur hsf. Ces resultats nous ont ouvert deux champs d'investigation: l'analyse du mecanisme d'activation de hsf grace a l'utilisation d'extraits ec non-inducibles dans des experiences d'activation in vitro, et l'analyse des potentialites d'activation de hsf au cours du developpement precoce de l'embryon de souris. Nous discutons des resultats preliminaires obtenus