thesis

Clonage moléculaire de nouveaux gènes induits par l'interféron alpha administré par voie orale chez la souris

Defense date:

Jan. 1, 2003

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Les interférons (IFN) de type 1 et/ou les cytokines de type THI administrés par voie orale exercent des activités antivirales et antiprolifératives chez la souris. Nous avons également pu montrer que les IFN-a par voie orale peuvent intervenir dans la balance THl/TH2 en s'opposant à la réaction d'hypersensibilité de type 1. Ces activités ne sont pas le résultat d'un simple passage systémique de l'interféron mais vraisemblablement d'une activation locale des cellules de l'immunité innée. Afin d'identifier les mécanismes moléculaires impliqués, nous avons procédé à l'analyse des transcrits par " rnRNA Differential Display " présents dans les cavités nasales de souris traitées in vivo par de l'IFN-a. Nous avons réalisé le clonage moléculaire de 6 gènes inconnus dans les banques de données que nous avons dénommés " Interferon Responsive Genes " suivi du poids moléculaire de la protéine codée. Ces gènes nouvellement identifiés se caractérisent soit par une sur-expression au cours de pathologies tumorales (IFRG 28), soit par une séquence hautement conservée de la protéine codée entre différents mammifères (IFRG 15), soit par l'appartenance à la famille des protéines " chaperones " AAA pour A TPase Associated Activity (IFRG 44 ou ADIR) ou soit par la présence de domaines protéiques inconnus chez les protéines codées par les gènes stimulés par les IFN (motiftudor, IFRG 122; motif histone, IFRG 213).