Contribution à l'étude des propriétés vasculoprotectrices de la metformine : effets sur la voie de transduction de la protéine kinase C et sur le dysfonctionnement endothélial vasculaire du diabète
Institution:
Paris 5Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Type 2 diabetes is an important public health problem due to vascular complications caused by chronic hyperglycemia. Hyperglycemia has been shown to induce intracellular formation of reactive oxygen species and causes oxidative stress leading to vascular dysfunction. Metformin (met) is a widely used drug for the management of type 2 diabetes. Several studies showed that met improves vascular function of diabetic patients but its exact mechanism of action remains unclear. We investigate in this study the effect of met on the protein kinase C (PKC) and polyADP-ribose polymerase (PARP) pathways involved in diabetic vascular complications. We also explored whether met could modulate the redox-sensible expression of advanced glycation end products receptor (RAGE) and lectin-like oxidized receptor 1 (LOX-1). Taken together our results suggests that met acts at the membrane level and we proposed a unifying mechanism by which metformin improves diabetic vascular endothelial functions.
Abstract FR:
Le diabète est un important problème de santé publique en raison des complications vasculaires qu’il engendre. Il a été montré que la metformine (met), biguanide très utilisé dans le traitement du diabète de type 2, possède des effets vasculoprotecteurs indépendants de son effet antihyperglycémiant. Dans ce travail nous avons recherché son effet sur l’activité de la protéine kinase C (PKC) et de la polyADP-ribose polymérase (PARP), deux voies de signalisation majeures activées par l’hyperglycémie et décrites comme étant très impliquées dans le développement des complications vasculaires des patients diabétiques. Nous avons également étudié l’effet de la met sur l’expression du récepteur (RAGE) des produits de glycation avancée et du récepteur des LDL oxydés (LOX-1), marqueurs du dysfonctionnement endothélial artériel liés à la macroangiopathie diabétique. Nos résultats nous ont permis de proposer un mécanisme d’action de la metformine dont le site initial se situe au niveau membranaire