thesis

Modelisation et estimation quantitative de la liaison specifique de la #1#8f-setoperone aux recepteurs 5ht#2#a corticaux chez le babouin et chez l'homme en tomographie par emission de positons

Defense date:

Jan. 1, 1997

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Institution:

Caen

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Plusieurs techniques d'analyse compartimentale ont ete proposees pour estimer de facon quantitative la liaison specifique d'un radioligand a un type de recepteurs dans le cerveau, in vivo, en tomographie d'emission de positons (tep). En se basant sur certaines de ces techniques, notre but a ete de quantifier la liaison specifique de la #1#8f-setoperone aux recepteurs 5ht#2#a corticaux. Cette molecule, antagoniste de ces recepteurs, possede des effets pharmacologiques, qui nous ont obliges a developper des methodes basees sur une injection unique de traceur a haute radioactivite specifique. Il a ete demontre in vivo que le cervelet etait depourvu de recepteurs 5ht#2#a, nous permettant d'utiliser cette structure comme region de reference. Trois techniques ont ete utilisees pour estimer le rapport k#3/k#4 (equivalent a b#m#a#x/k#d) : une methode par ajustement non lineaire des cinetiques obtenues dans le cervelet et dans le neocortex apres injection du radioligand, une methode graphique de type logan-patlak a partir des memes cinetiques, et une methode originale que nous avons developpee combinant un ajustement non lineaire des cinetiques cerebelleuses et une analyse graphique de type logan-patlak a partir des donnees obtenues dans le neocortex. Nous avons valide ces trois types d'analyse chez le primate non humain et chez l'homme. Ceci nous a permis d'etablir des cartographies pixel par pixel de la liaison specifique de la #1#8f-setoperone dans le neocortex et donc de visualiser in vivo la distribution des recepteurs 5ht#2#a corticaux.