Inductions et mise en place des axes embryonnaires chez xenopus laevis : roles des voies de signalisation fgf et wnt
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Partie i : implications de xgrb2 dans les inductions embryonnaires. Un premier ensemble de travaux concerne l'analyse fonctionnelle de xgrb2 dans le contexte des inductions embryonnaires chez le xenope. Nous mettons en evidence que xgrb2 participe bien a la voie fgf dans ce contexte mais que d'autres voies en parallele de celle-ci doivent medier aussi les signaux fgf. La surexpression dans l'embryon de mutations dominantes negatives de xgrb2 bloque l'induction neurale, provoquee par des actions antagonistes de bmp4 ou par l'activine. De plus, ces mutations inhibent preferentiellement l'expression de certains marqueurs du centre organisateur de spemann, comme noggin, chordin et cerberus. Enfin, ces mutations provoquent une diminution de la formation de tissu neural in vivo et l'apparition de deficiences anterieures chez les embryons tandis que le mesoderme se developpe normalement. Ainsi, la voie de signalisation mediee par xgrb2 a un role specifique au cours du developpement chez le xenope : elle participe a la regionalisation du centre organisateur de spemann et a l'induction neurale. Partie ii: role de xfz3 dans l'induction et la regionalisation des axes embryonnaires un second ensemble de travaux bases sur la caracterisation et l'analyse fonctionnelle de xfz3 nous a permis de mettre en evidence que xfz3 est un element de la voie de signalisation wnt xfz3, arnm maternel, a une expression forte a partir de la neurulation. Son expression est restreinte au systeme nerveux central. Une surexpression de xfz3 au pole animal active l'expression de siamois et xnr3, cibles directes de la voie de signalisation wnt. L'injection de xfz3 dans la region ventro-vegetative d'un embryon conduit a l'expression ectopique de plusieurs marqueurs du centre organisateur de spemann et a la formation d'un axe embryonnaire secondaire : xfz3 agit en amont des genes du centre organisateur de spemann. Par ailleurs, nous avons aussi analyse le role potentiel de xfz3 dans la morphogenese du systeme nerveux central. Une surexpression de xfz3 dans la region dorsale conduit a des embryons avec un tube neural ouvert durant la neurulation et avec un allongement du corps reduit. L'analyse par hybridation in situ revele que le domaine d'expression des marqueurs neuraux dorsaux est elargi tandis que celui des marqueurs ventraux est reduit. Ainsi, outre son role dans la formation de l'axe embryonnaire, xfz3 controle la morphogenese du systeme nerveux central.