Pharmacocinétique de population du nelfinavir
Institution:
Paris 5Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Nelfinavir is a protease inhibitor used for AIDS treatment. This drug is metabolized by CYP2C19 to an active metabolite, M8. There is a high interindividual variability in nelfinavir and M8 plasma concentrations, with consequences on therapeutic efficacy. In four different publications, we analyzed variability factors of these concentrations thanks to population pharmacokinetics method: in pregnant women and women at delivery, in children and fetus and in adults with genetic polymorphism for the CYP2C19. Then, from the estimated individual pharmacokinetic parameters, we calculated minimal dose necessary to reach an effective concentration. When data concerning efficacy and toxicity were available, pharmacokinetic – pharmacodynamic relationships were studied. The results obtained permitted to give adapted doses recommendations.
Abstract FR:
Le nelfinavir est un inhibiteur de protéase utilisé dans le traitement du SIDA. Ce médicament est métabolisé par le CYP2C19 en un métabolite actif, le M8. Il existe une grande variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques de nelfinavir et de M8 avec des conséquences pour l’efficacité thérapeutique. Dans quatre publications différentes, nous avons analysé les facteurs de variabilité de ces concentrations grâce à une méthode de pharmacocinétique de population : chez la femme enceinte et au cours de l’accouchement, chez l’enfant et le fœtus et chez les sujets présentant un polymorphisme génétique pour le CYP2C19. Puis à partir des estimations des paramètres pharmacocinétiques individuelles, nous avons calculé la dose nécessaire pour atteindre une concentration efficace. Lorsque nous disposions de mesures d’efficacité et de toxicité, des relations pharmacocinétique – pharmacodynamique ont été étudiées. Ces résultats ont permis des recommandations posologiques adaptées.