thesis

Etude biochimique du polymorphisme des antigenes hla de classe ii

Defense date:

Jan. 1, 1990

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Nous avons etudie le polymorphisme biochimique des molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite (hla) exprimees par les cellules b humaines. Nous avons centre notre etude sur les possibilites d'association des sous-unites alpha et b appartenant a des haplotypes et des isotypes differents. Ceci nous a conduit a la description de deux phenomenes biochimiques augmentant la diversite des molecules hla de classe ii. Cette diversite supplementaire se traduit par l'expression de nouvelles molecules, appelees molecules hybrides, a la surface des lymphocytes b. La complementation en trans des genes hla-dq conduit a la formation de nouveaux complexes hla de classe ii qui sont exprimes uniquement chez les heterozygotes. La trans-complementation peut servir de base moleculaire pour comprendre l'effet heterozygote observe dans certaines maladies autoimmunes. Nous avons montre que, dans certaines lignees lymphoblastoides b, la sous unite dr alpha peut s'associer avec dqb. Ce type d'association represente une source supplementaire de polymorphisme des molecules hla de classe ii, non code par le genome. A l'aide des outils de la biologie moleculaire nous avons montre que la quantite relative des sous-unites est determinante dans la formation des molecules hybrides dr alpha-dqb. Les variations quantitatives d'une sous-unite peuvent modifier les appariements en induisant ou supprimant l'expression de molecules hybrides hla de classe ii