Caracterisation et etude moleculaire des antigenes vaccinants de la fraction 100 kda de plasmodium falciparum
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Paris 7Disciplines:
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De nombreux resultats dans la litterature ont permis d'etablir le role preponderant des anticorps dans l'etablissement d'une immunite protectrice anti-palustre chez l'homme et les modeles animaux. Nous avons cherche a caracteriser certains des antigenes cibles de cette immunite protectrice et notamment des antigenes presents dans une fraction antigenique protectrice chez le singe saimiri sciureus de pm 90-100 kda. Nous avons clone puis caracterise le gene codant pour un antigene thermostable (96tr), ainsi que celui codant pour une proteine de choc thermique (hsp90). D'autres antigenes, tels abra, rhoph3, une cysteine protease ont ete identifies dans la fraction vaccinante. A l'aide de reactifs serologiques monospecifiques, la reponse anticorps des singes immunises par la fraction 90-100 kda a ete analysee. Une correlation entre le titre en anticorps anti-hsp90 et la protection contre une infection d'epreuve est observee chez ces animaux. L'etude des antigenes de 100 kda nous a amene a travailler sur des antigenes presentant des reactivites serologiques croisees avec certaines proteines de cette region. Un antigene de 160 kda, r45, a ete principalement etudie. Cet antigene qui possede un domaine repetitif (repetitions de 6aa) presente de fortes homologies avec des serines/kinases. Ces repetitions sont la cible d'anticorps opsonisant participant aux mecanismes immuns de phagocytose et d'adci