Abstract FR:

Les granzymes sont une famille de serine esterases exprimee de facon specifique dans les lymphocytes t actives. Nous avons etudie la regulation de l'expression des granzymes b et h humains. Deux axes ont ete choisis : la caracterisation des evenements genetiques necessaires a la regulation de l'expression de ces deux genes dans les lymphocytes t actives et l'etude de l'expression des proteines codees par ces deux genes dans differentes populations cellulaires. Nous avons caracterise un promoteur minimal qui controlait specifiquement la transcription du gene du granzyme b dans les lymphocytes t cytotoxiques. Ce promoteur contient des sites specifiques des proteines ap-1, cbf et ikaros qui sont necessaires a l'activation de la transcription du gene du granzyme b. Nous avons utilise ce modele pour etudier le mecanisme utilise par la dexamethasone pour inhiber l'expression du gene du granzyme b. Nous avons mis en evidence que cette inhibition etait transcriptionnelle et impliquait l'inhibition de la liaison des facteurs de transactivation sur les sites ap-1 et ikaros. Nous avons montre que la dexamethasone etait capable d'inhiber l'expression nucleaire des isoformes actives d'ikaros. Nous avons caracterise une region d'adn en amont du site de l'initiation de la transcription du gene du granzyme h responsable de l'expression specifique de ce gene dans les cellules yt-2c2. Cette region est capable de lier une proteine nucleaire specifiquement exprimee dans les noyaux des cellules yt-2c2. Nous avons montre que le granzyme b etait exprime dans des cellules non t. Nous avons produit un anticorps monoclonal dirige contre le granzyme h afin d'etudier son expression.