Abstract FR:

Le cd23 est le recepteur de basse affinite pour l'ige et possede sous sa forme soluble ou membranaire diverses activites biologiques. En synergie avec l'interleukine-1, le cd23 soluble est capable d'induire la differenciation in vitro des precurseurs lymphoides t et myeloides de la moelle osseuse humaine. Nous avons montre dans ce travail deux nouvelles activites cytokine du cd23 soluble: a) la regulation de la proliferation des precurseurs myeloides leucemiques et b) l'augmentation des reponses inflammatoires des monocytes humains. L'analyse des signaux intracellulaires et du recepteur du cd23 soluble est en cours. Nous avons montre l'expression in vivo du cd23 par les macrophages du stroma medullaire ce qui illustre la relevance physiologique de l'action de cette molecule dans l'hematopoiese humaine. La forme membranaire du cd23 apparait comme etant le recepteur fonctionnel aux ige a la surface des monocytes humains normaux, des eosinophiles et des keratinocytes. J'ai pu montre que la stimulation du cd23 membranaire peut constituer une voie de differenciation terminale vers le macrophage des precurseurs myelomonocytaires leucemiques. Grace a cette etude, j'ai mis en evidence une cascade d'evenements moleculaires decoulant de la stimulation du cd23 membranaire et impliques dans la differenciation terminale des cellules leucemiques. Nous avons montre d'abord une generation de nucleotides cycliques et du monoxyde d'azote, ensuite l'activation du facteur transcriptionnel nfkb et enfin la modulation de l'expression de divers proto-oncogenes comme le c-fms. L'ensemble de ce travail montre le role du recepteur/cytokine cd23 dans la proliferation et la differenciation des cellules hematopoietiques de la lignee myelomonocytaire ainsi que les reponses inflammatoires