Abstract FR:

Le role du calcium est preponderant dans la cellule, de meme que les mecanismes responsables de son homeostasie. Le calcium peut sortir de la cellule grace aux calcium atpases des membranes plasmiques (pmca) et etre stocke dans des pools intracellulaires grace aux calcium atpases des membranes du reticulum (serca). Dans ce travail, nous avons cherche a etablir l'hypothese recente de la regulation des serca. Lors de la proliferation des cellules musculaires lisses en culture induite par le platelet derived growth factor (pdgf), nous avons montre que l'activite des serca est tres fortement augmentee. Cette stimulation correspond a la regulation positive de l'expression de l'une des isoformes presentes dans ces cellules (serca2a), tandis que l'expression de l'autre isoforme (serca2b) n'est pas affectee, suggerant une regulation lors de l'epissage differentiel de ces serca. L'activite des serca est egalement augmentee dans les plaquettes de rats spontanement hypertendus (shr) comparee a celle des plaquettes de rats normotendus (wky). Les plaquettes de rats expriment l'isoforme ubiquitaire serca2b, qui ne subit pas de modifications d'expression chez les rats shr, et une nouvelle serca de 97 kda, dont l'expression est fortement augmentee dans les plaquettes des animaux hypertendus. Enfin, nous avons aborde la regulation des serca plaquettaires par un effecteur intracellulaire, les proteines rap 1. Sachant que la phosphorylation de ces proteines affecte le transport de calcium dans les plaquettes, nous avons cherche a savoir quelle(s) serca etai(ent) regulee(s) par les proteines rap 1. Nous avons montre une expression coordonnee de la serca de 97 kda et de l'une des isoformes de rap 1, rap 1b, dans les plaquettes et dans differentes lignees cellulaires. De plus, ces deux proteines sont parallelement surexprimees dans les plaquettes de rats shr par rapport aux rats normaux. Ces resultats suggerent que la phosphorylation de rap 1b regule la serca de 97 kda