thesis

La regulation de la synthese des toxines de bacillus anthracis : analyse et applications

Defense date:

Jan. 1, 1995

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Bacillus anthracis, l'agent de la maladie du charbon est une bacterie a gram positif. Sa virulence est liee a la synthese, d'une part, d'une capsule et, d'autre part, de deux toxines, chacune constituee d'une combinaison de l'antigene protecteur avec soit le facteur letal, soit le facteur dematogene. Les genes respectifs (pag, lef et cya) de ces trois proteines sont portes par le plasmide pxo1. La regulation de la synthese des toxines a ete etudiee chez b. Anthracis, a la fois in vitro et in vivo. Les souches de b. Anthracis contenant des fusions transcriptionnelles pag-, lef- ou cya-lacz integrees au locus original sur pxo1 ont ete construites, puis analysees dans differentes conditions de culture. Nous avons montre que la synthese des trois composants des toxines est regulee au niveau transcriptionnel de facon coordonnee par le bicarbonate et par la temperature. La proteine atxa, codee par un gene de pxo1, active in vitro la transcription des genes des toxines. In vivo, atxa nous est apparue egalement essentielle pour la synthese des toxines. Au moyen d'une chambre de diffusion chez le cobaye, il a ete mis en evidence, d'une part, que la synthese in vivo des toxines est regulee au niveau transcriptionnel et, d'autre part, que des proteines apparaissent etre specifiquement produites dans ces conditions. Dans la derniere partie du travail, nous avons etudie l'expression chez b. Anthracis d'un gene heterologue. Le gene hly, codant pour la listeriolysine de l. Monocytogenes, a ete mis sous le controle de la region regulatrice de pag. La souche recombinante ainsi obtenue produit la listeriolysine et protege contre une listeriose experimentale