Abstract FR:

Les correlatins genotype-phenotype etablies a partir de patients trisomiques 21 partiels ont mis en evidence plusieurs regions dont la duplication est associee a la pathogenie de la trisomie 21, notamment: la dcr (down syndrome chromosome region) autour de d21s55 (13 signes phenotypiques dont le retard mental), et la region 2 (d21s55-mx) qui inclut la dcr. L'analyse de ces regions (taille, contenu genique) necessitait l'etablissement d'une carte physique du chromosome 21. L'optimisation des techniques de cartographie a grande echelle (pfge-digestion partielle) nous a permis de construire une carte physique partielle normale de ce chromosome, dans deux tissus (lymphocyte et fibroblaste). Six groupes de liaison, dont un dans la dcr, ont ete definis. La taille de la dcr a ete estimee de 0,4 a 3 mb, par comparaison entre cette carte et celle des patients. Differents clones (yacs) de cette region ont ete isoles, permettant d'etablir un contig de 1200 kb comprenant les protooncogene erg et ets2. L'analyse de ces yacs et de l'adn des patients nous ont conduit a localiser erg dans la region 2, entre d21s55 et ets2 et la borne distale ainsi qu'une partie de la dcr dans ce contig. L'isolement de nouveaux marqueurs nous a permis de preciser la carte genomique et d'identifier plusieurs iles htf suggerant la presence de genes. Ceux-ci seront recherches afin d'etablir une carte transcriptionnelle de la dcr, prealable a la comprehension des mecanismes impliques dans cette pathogenie. L'etude de l'expression du gene erg sera approfondie afin de determiner le role eventuel de ce gene dans la trisomie 21