Expression d'oligosaccharides n-lies branches en beta-1-6 lors de l'activation des lymphocytes t humains. Implication de la beta-1-4 galactosyltransferase
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Un grand nombre de travaux a demontre l'importance de la glycosylation dans les processus de la reponse immune, et notamment avec la decouverte des selectines, qui interviennent dans l'extravasation des leucocytes. Par contre, peu de travaux ont ete consacres au role que la glycosylation pouvait jouer a d'autres etapes de la reponse immune. Au cours de ce travail, nous avons demontre que l'activation des lymphocytes t4 et t8 humains par de l'ester de phorbol seul ou associe a la lectine leucoagglutinante de phaseolus vulgaris, (l-pha) entrainait d'importants changements dans la n-glycosylation, et en particulier l'augmentation de l'expression de glycannes n-lies branches en 1-6 sur un grand nombre de glycoproteines en stimulant l'activite de la 1-6-n-acetylglucosaminyltransferase-v. Ces glycannes branches en 1-6 sont connus pour etre associes au phenotype metastatique de tumeurs humaines et murines, ou par modulation des interactions cellule/matrice extracellulaire, ils faciliteraient la dissemination tumorale. Ce phenomene pourrait presenter certaines analogies avec le comportement migratoire des lymphocytes t actives lors de la reponse immune. Selon une approche parallele, nous avons montre que les cellules circulantes malignes de patients atteints du syndrome de sezary exprimaient egalement des taux eleves d'oligosaccharides branches en 1-6 lies a une augmentation de l'activite de la 1-6-n-acetylglucosaminyltransferase-v et de la 1-4-galactosyltransferase. L'augmentation de l'expression de telles structures a la surface de ces cellules malignes pourrait etre, en partie, impliquee dans la physiopathologie de ce lymphome. Dans la derniere partie de notre travail, nous avons montre que l'activite et l'expression de la 1-4-galactosyltransferase etaient augmentees apres l'activiation des lymphocytes t aussi bien par le melange ester de phorbol et l-pha, que par l'ester de phorbol seul