thesis

Etude des cytokines au cours des processus neurodegeneratifs du systeme nerveux central. Etude chez les mutants murins neurologiques

Defense date:

Jan. 1, 1991

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

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Abstract FR:

Les interleukines sont les principaux facteurs de communication dans le systeme immunitaire. Certaines d'entre elles, comme l'interleukine-1, l'interleukine-6 et le facteur necrosant des tumeurs, ont egalement un role physiologique dans le systeme nerveux central. L'interleukine-1 est ausi impliquee dans les processus neuro-degeneratifs ou dans certaines maladies neurologiques occasionnant une neurodegenerescence. Des anomalies immunologiques ont ete decrites chez un mutant neurologique murin, la souris staggerer, presentant des degenerescences neuronales dans le cervelet. Nous avons donc recherche s'il existait des anomalies de synthese des interleukines chez ce mutant. Nous avons detecte une hyperexpression importante, quelque soit les conditions de stimulation, des arn messagers de l'il-1 beta et de l'il-6 et une hyperproduction de ces interleukines dans les macrophages peripheriques du mutant staggerer. L'expression des arn messagers des il-1 alpha, beta et du tnf alpha est aussi augmentee chez d'autres mutants cerebelleux. Le phenomene existe egalement chez le mutant wobbler qui presente une atteinte des motoneurones du tronc cerebral et de la moelle epiniere. Ces resultats indiquent qu'une hyperexcitabilite des macrophages peripheriques accompagne plusieurs affections degeneratives du snc. Au niveau central, les cellules microgliales, obtenues a partir de cultures de cellules gliales de cervelet de mutant staggerer, hyperexpriment des messagers il-1 beta. Ce travail est une etude des relations snc-si lors de processus pathologiques affectant les neurones du cervelet