Abstract FR:

Des travaux anterieurs ont montre que l'inactivation du gene homeotique hoxc-8 (hoxc-8#-#/#-) induisait un changement d'identite des vertebres thoraciques et de la premiere vertebre lombaire, chacune se developpant selon la morphologie de la vertebre immediatement anterieure. Au cours du developpement, le gene hoxc-8 est exprime dans les somites dont deriveront ces vertebres. Ces resultats ont etabli que hoxc-8 conferaient, dans le domaine ou il est normalement exprime, des specifications regionales aux cellules embryonnaires du mesoderme paraxial. Les souris hoxc-8#-#/#- naissent avec un defaut de posture de la patte avant associe a une perte de la fonction de prehension. L'activite musculaire de la patte anterieure depend de l'innervation des muscles par les motoneurones situes dans la region brachiale de la moelle epiniere. A partir de la fin de la gastrulation, le gene hoxc-8 est exprime dans les precurseurs des cellules nerveuses de la partie troncale de l'embryon. Plus tard, les motoneurones (mns) des segments c#7, c#8 et t#1 de la moelle epiniere presentent une forte expression de ce gene. Nous avons formule l'hypothese que l'inactivation de hoxc-8 pouvait entrainer un changement d'identite de ces motoneurones. Chez les mutants hoxc-8#-#/#-, la formation des muscles distaux de la patte anterieure responsables des mouvements de la main est normale mais leur innervation est anormale. A partir du jour embryonnaire e13. 5, ces muscles sont innerves, en plus des afferences normales provenant des mns de c#7 et c#8, par des mns des segments c#5, c#6 et t#1. Les coordonnees spatiales des groupes de mns connectes aux muscles distaux sont donc modifiees a la fois selon l'axe rostro-caudal et l'axe medio-lateral. Chez l'embryon sauvage, l'etablissement des profils de connexion est suivi entre e13. 5 et e18. 5 par la mort de la moitie des mns par apoptose. Une augmentation significative du nombre de cellules apoptotiques chez les embryons hoxc-8#-#/#- conduit a un deficit en mns de 26, 34 et 44% respectivement dans les segments c#7, c#8 et t#1. La perte de specifications regionales conferees aux precurseurs des mns par le gene hoxc-8 produit donc une modification irreversible de l'organisation des differents groupes de mns dans la region brachiale.