thesis

Implication du calcium intragranulaire dans l'exocytose des terminaisons neurohypophysaires de rat

Defense date:

Jan. 1, 1996

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Institution:

Nice

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Abstract FR:

L'importance du calcium dans le couplage stimulus-secretion a ete etablie dans de nombreux types de cellules secretrices mais son role dans l'exocytose reste mal connu. D'une facon generale, les vesicules de secretion contiennent des concentrations importantes de calcium total (1-200 mm), concentrations superieures a celle du cytoplasme. Notre etude a porte sur l'augmentation du contenu calcique intragranulaire, reportee comme pouvant etre une etape determinante dans le mecanisme secretoire. Le materiel choisi etait la neurohypophyse de rat. Deux techniques experimentales complementaires, la microanalyse x et l'imagerie calcique, nous ont permis de suivre les variations du calcium total et du calcium libre intragranulaire au cours de la stimulation des terminaisons neurohypophysaires. Nous avons montre que les granules neurohypophysaires contiennent des quantites importantes de calcium total, et que la stimulation des terminaisons entraine une augmentation de ce calcium total dans une partie des granules. En mimant l'elevation de ca cytosolique induite par la depolarisation, nous avons mis en evidence, sur des terminaisons permeabilisees, la capacite des granules neurohypophysaires a accumuler le calcium libre, avec une cinetique superposable a celle de la liberation de neurohormone. Notre etude a egalement porte sur les mecanismes d'entree du calcium dans les granules. Une methode de localisation cytochimique des ca#2#+-mg#2#+-atpases sur la neurohypophyse ne nous a pas permis de conclure sur la presence d'une ca#2#+-atpase granulaire. Neanmoins, la presence d'une ecto-atpase sur la membrane plasmique des terminaisons, pouvant etre impliquee dans le couplage stimulus-secretion, a ete revelee. Nos travaux ont montre que l'entree du calcium dans les granules implique l'echangeur na#+/ca#2#+ et au moins un autre mecanisme, qui pourrait etre un echange ca#2#+/h#+. Ces travaux sont presentes a l'appui de l'hypothese selon laquelle le calcium intragranulaire serait implique dans le mecanisme de la secretion regulee