Abstract FR:

La gamma-glutamyl transpeptidase (ggt) est une enzyme membranaire localisee a la face externe des cellules. La ggt est la seule enzyme capable d'initier la degradation du glutathion extracellulaire aboutissant a la liberation de cysteine, qui contrairement au glutathion pourra etre captee par les cellules et participer a la synthese proteique ou du glutathion intracellulaire. Chez le rat comme chez l'homme, l'activite de la ggt hepatique est modifiee dans differentes situations physiologiques et pathologiques telles que le developpement, l'alcoolisme chronique, les cholestases et l'hepatocancerogenese. Chez le rat, la ggt est codee par un seul gene et l'analyse de son expression a revele l'existence de plusieurs arnm differents, transcrits au moins a partir de 2 promoteurs (p1 et p2). Le but de mon travail a ete l'etude des bases moleculaires de l'expression de la ggt chez le rat, et de sa regulation dans le foie au cours du developpement et dans les cellules hepatiques transformees. Nous avons determine l'organisation transcriptionnelle de ce gene et montre que l'expression des arnm differents dans leur region 5' non codante resultait de la transcription a partir de 5 promoteurs distincts (p1 a p5). Nous avons caracterise les promoteurs p3 et p4. Nous avons montre que l'arnm iii (2,4 kb) transcrit a partir de p3, est exprime dans les hepatocytes foetaux et que son expression est regulee negativement au cours du developpement hepatique. L'arnm iv (2,5 kb) transcrit a partir de p4 est detecte dans le foie uniquement dans les cellules biliaires matures. L'induction de la ggt dans les cellules hepatiques transformees resulte de l'expression des promoteurs p3, p4 ou p5, qui depend de l'etat de differenciation de ces cellules