Abstract FR:

La structure du noyau semble etre hautement organisee : de nombreux facteurs nucleaires sont adresses a des domaines discrets, en concordance avec leur role localise. Cette regionalisation spatiale et fonctionnelle est particulierement bien etablie dans le cas du nucleole, site d'assemblage des sous-unites ribosomiques et dans le cas du pore nucleaire, site du trafic nucleo-cytoplasmique. Ce travail de these a pour but de participer a la caracterisation moleculaire de certains constituants du noyau impliques dans cette organisation fonctionnelle en prenant comme modele experimental la levure saccharomyces cerevisi. Dans une phase initiale du travail, nous nous sommes focalises dans l'etude d'une proteine constitutive du pore nucleaire, nup145p, impliquee dans l'export des arnm du noyau vers le cytoplasme. Nous avons montre que nup145p est clive in vivo en deux domaines, n- et c- nup145p, qui agissent de facon independante au niveau du pore nucleaire. En particulier, le c- nup145p s'associe avec d'autres nucleoporines pour former un sous-complexe du pore nucleaire implique dans l'export des arnm du noyau vers le cytoplasme, dans la distribution des pores nucleaires au sein de l'enveloppe nucleaire et dans l'integrite du nucleole. La maturation post-traductionelle de nup145p est essentielle a la localisation et l'activite du n-nup145p. Cette proteolyse specifique est autocatalytique et le site catalytique reside dans le n-nup145p. Nous avons egalement participe a l'analyse fonctionnelle du genome de saccharomyces cerevisi au sein du programme eurofan. 417 souches de levure individuellement deletees pour chacun des genes de fonction inconnue (collection euroscarf) ont ete analysees de facon independante pour la distribution de trois marqueurs nucleaires. Ainsi, nous avons selectionne 14 genes candidats potentiellement impliques dans l'organisation de l'architecture nucleaire et/ou dans le transport nucleo-cytoplasmique.