Abstract FR:

Les seconds messagers lipidiques sont des composes importants des voies de signalisation intracellulaire. Le diacylglycerol (dag) et l'acide phosphatidique (ptdoh), intermediaires metaboliques dans la synthese des phospholipides, jouent egalement le role de molecules informatives. Les resultats presentes dans cette etude montrent que la production de dag en reponse a un stimulus cellulaire, en l'occurence le tpa, presente des profils de composition moleculaires differents suivant l'etat physiologique de la cellule. En effet, des neuroblastomes la-n-1 en proliferation produisent specifiquement, apres stimulation par le tpa, des dag satures/monoinsatures tandis que dans les neuroblastomes differencies par l'acide retinoique, les dag produits sont de type satures/polyinsatures. Nous montrons que ces variations traduisent l'activation de phospholipases specifiques dans chaque cas. De plus, les diverses especes moleculaires de dag produits stimulent differement l'activite de leur cible cellulaire, les pkc. Le ptdoh, dont le role cellulaire reste mal connu, constitue, au sein de ces neuroblastomes, un activateur original des pkc. Son action est, elle-aussi, dependante de sa composition moleculaire et il semble interagir avec les pkc via des mecanismes specifiques. Par ailleurs, le ptdoh constitue, parmi les lipides testes dans notre etude, le seul inhibiteur direct de la m-calpaine, une protease regulant l'activite des pkc. Tous les autres lipides inhibent la proteolyse de la pkc en agissant sur le substrat et non sur la calpaine. Enfin, au sein des noyaux cellulaires de la-n-1, nos travaux mettent en evidence la presence d'une phospholipase d nucleaire activable par le tpa. Le ptdoh est propose comme etant un troisieme messager lipidique dans ces noyaux