Abstract FR:

La LLC est une hémopathie très hétérogène et reste incurable. Les recherches biologiques ont identifié la taille moyenne des télomères (extrémités protectrices des chromosomes) comme un nouveau facteur pronostique (les cellules malignes de la forme grave de la maladie ont des télomères plus courts que celles de la forme indolente). En parallèle, il a été démontré au laboratoire que les cellules malignes de patients LLC peuvent être résistantes (LLC-R) ou sensibles (LLC-S), in vitro, à l’apoptose induite par les dommages de l’ADN (CDB). Cette différence semble être corrélée à leur sensibilité aux traitements de première ligne et elle est associée à une dérégulation du système de réparation non homologue de l’ADN (NHEJ). L’objectif de ce travail était de déterminer si la dysfonction télomérique est associée la résistance aux CDBs et de mieux caractériser cette dysfonction dans les cellules de LLC. Les résultats obtenus démontrent que la taille moyenne des télomères est plus courte dans les cellules LLC-R comparés aux LLC-S et que ce raccourcissement est associé à une structure télomérique altérée pouvant limiter l’action des systèmes d’élongation. Nous avons aussi mis en évidence que la présence de télomères courts dans les cellules LLC-R s’accompagne de i) un raccourcissement de la partie télomérique simple brin, ii) la reconnaissance des télomères courts par le système NHEJ et iii) d’une perte de signaux télomériques associée à des marqueurs de mauvais pronostic. Ces résultats suggèrent que la dysfonction télomérique est non seulement une caractéristique biologique de la forme grave de la LLC mais pourrait aussi être à l’origine de son évolution et/ou de son apparition