Abstract FR:

La gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) est une protéine ectomembranaire impliquée dans le métabolisme du glutathion. Chez l'homme et chez le rat, l'activité de la GGT est régulée dans le foie lors de l'alcoolisme, de la cholestase, ou du cancer du foie. L'augmentation de la GGT sérique est un marqueur très connu de ces situations pathologiques. Dans notre travail, nous avons montré dans les cellules HTC que la GGT est synthétisée sous la forme d'un précurseur glycolyse unique (pm 79000) qui est clive en deux sous-unités (pm 58000 et 29000) dans le réticulum endoplasmique; ces deux sous-unités sont ensuite transférées dans l'appareil de golgi ou les chaines oligosaccharides sont modifiées, avant de parvenir à la membrane. Dans les cellules Fao, nous avons établi que la GGT est spécifiquement induite par les glucocorticoïdes (2,5 fois). Cette induction est inhibée par l'antiglucocorticoïdes Ru 38486. Dans les cellules C2, l'activité de la GGT est augmentée 2,5 fois sous l'effet de l'éthanol. Cet effet sur la GGT est spécifique, comme l'a montré l'analyse en gel d'électrophorèse bidimensionnelle des protéines totales synthétisées. La stimulation de l'activité enzymatique de la GGT par la dexamethasone ou l'alcool est liée à une augmentation de sa synthèse et probablement a une activation de la transcription du gène de la GGT. Nous avons également observé une augmentation de la GGT hépatique chez des patients atteints de cholestase idiopathique progressive ou maladie de Byler, mais sans augmentation de la GGT sérique, contrairement à ce qui est observé dans les autres cholestases. Ce travail sera poursuivi par l'étude de ces régulations au niveau des gènes de la GGT chez le rat et chez l'homme.