Etudes des genes de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite du porc miniature
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Abstract FR:
Dans la perspective de l'utilisation du porc miniature dans un contexte de xenotransplantation porc-homme, nous avons ete amenes a participer a l'etude du role des genes codant pour les molecules de classe ii du porc dans ce type de situation. La premiere partie de ce projet nous a conduit a caracteriser ces genes. A partir de bibliotheques genomiques et d'adnc de porcs d'haplotypes differents (cc et dd), nous avons mis en evidence, isole, sequence et etudie l'expression des genes du complexe majeur d'histocompatibilite du porc (sla). L'analyse par polymorphisme de la longueur des fragments de restriction a montre la presence de deux genes alpha, dqa peu polymorphe, dra non polymorphe et de quatre genes beta tres polymorphes, dob, dpb, dqb et drb. Il resulte egalement de ce travail que les genes de classe ii du sla s'organisent comme ceux de la plupart des mammiferes. De plus, la comparaison des sequences nucleotidiques et proteiques de ces genes avec les sequences obtenues pour d'autres mammiferes a montre une homologie plus importante entre le porc et l'homme qu'entre le porc et les rongeurs. L'etude de l'expression de ces genes s'est faite a la fois par la mise en evidence d'arnm et par des experiences de transfert de genes. Nous avons ainsi observe que chez le porc, comme dans d'autres especes, l'appariement heterodimerique des chaines alpha et beta etait possible. Egalement, d'apres cette etude, il s'avere que le porc utilise un nombre restreint de genes fonctionnels (dq et dr). Cela devrait faciliter les manipulations de ces genes qui seront entreprises dans le cadre de la tolerisation d'allogreffes et de xenogreffes