Abstract FR:

La transmission de petites unites genetiques a l'etat autonome est un evenement rare dans les cellules d'eucaryotes superieurs. Le plasmide p12b1, contenant une sequence de 343 paires de bases du genome de la souris, se maintient a l'etat autonome et est transmis comme un element genetique additionnel dans des lignees de souris transgeniques. Le genome du virus du papillome bovin de type 1, et le plasmide pbpv-1 sont egalement maintenus de facon stable dans des cellules de souris. Ces trois unites circulaires, de petite taille, ne contiennent pas de sequences d'adn caracteristiques des centromeres de chromosomes d'eucaryotes superieurs. Par contre, elles ont en commun une region dont l'organisation rappelle celle de l'adn centromerique cen de la levure s. Cerevisiae: un motif cdei parfaitement conserve et, en aval, une region presentant des similitudes avec le motif cdeiii. Ces trois sequences, introduites dans la levure, presentent effectivement certaines proprietes caracteristiques des sequences centromeriques. Les sequences cen sont complexees a des proteines dans la levure. Des experiences d'empreintes a la dnase1, realisees sur le fragment de 343 paires de bases du plasmide p12b1, ont montre qu'il existe, chez la souris, des proteines capables de se lier a la sequence cdei, gtcacatg. L'injection du plasmide p12b1, ou d'un exces du motif cdei, sont toxiques pour l'embryon. Par ailleurs, la sequence cdei est necessaire a l'etablissement du plasmide a l'etat autonome. Le complexe se liant a cdei pourrait donc etre important pour le developpement et intervenir dans le maintien du plasmide dans la souris. Le criblage d'une banque d'expression a permis d'isoler une serie de clones decrivant un messager de souris codant pour une proteine capable de se lier au motif cdei. Certains domaines de cette proteine presentent de surprenantes similitudes avec deux proteines de la membrane plasmique: le precurseur du peptide -amyloide, implique dans la maladie d'alzheimer, et une proteine membranaire de sperme de rat. Grace a un ancrage potentiel dans la membrane interne du noyau, et a sa capacite a lier l'adn, cette proteine murine pourrait etre impliquee dans l'agencement du genome dans le noyau, en participant a l'association de la chromatine avec l'enveloppe nucleaire, et egalement intervenir dans le maintien de petites unites genetiques comme le plasmide p12b1