Abstract FR:

Il existe de nombreux recepteurs dans le compartiment hematopoietique, en particulier dans les lymphocytes nk, qui possedent dans leurs parties intracytoplasmiques des motifs itim (immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif). Ces motifs sont centres sur une tyrosine et permettent le recrutement de phosphatases. La plupart des molecules a itim recrutent les tyrosines phosphatases shp-1 et/ou shp-2. Le recepteur a itim fcriib recrute quant a lui, l'inositol phosphatase ship. Ces phosphatases permettent d'inhiber les signaux d'activation cellulaire induits par des recepteurs multimeriques contenant des sous-unites a motif itam (immunoreceptor tyrosine activation motif). Ainsi la plupart des recepteurs a motif itim, comme les kir, fcriib, les ilt ou pir-b, sont capables d'inhiber l'activation cellulaire. Les travaux presentes dans cette these permettent de definir dans quelles conditions les recepteurs a itim kir et pir-b induisent une inhibition grace aux phosphatases. Il apparait que la coagregation du recepteur a itim avec le recepteur responsable de l'activation est requise. Une definition des differents motifs itim et de leur organisation est ensuite proposee. En effet, il semble que les motifs itim aient des capacites differentes a recruter les phosphatases et des modes de fonctionnement varies. Le role physiologique des cellules nk et l'implication des recepteurs a itim est ensuite developpe.