Abstract FR:

Le precurseur du gene de la b-tropomyosine de poulet subit un epissage alternatif selon les tissus pour donner des messagers codant pour differentes isoformes de cette proteine. L'etude presentee est restreinte a la region contenant la paire interne d'exons mutuellement exclusifs, 6a et 6b. L'exon 6b est inclus dans les cellules musculaires squelettiques tandis que l'exon 6a est choisi dans tous les autres tissus. Un precurseur synthetique, contenant uniquement 168 nucleotides de l'intron en amont de l'exon 6b, l'intron entre les exons 6b et 7 et l'exon constitutif 7 est episse tres inefficacement in vitro dans les extraits nucleaires de cellules hela. La deletion de la sequence intronique en amont de l'exon 6b dans le premessager dereprime la reaction d'epissage entre l'exon 6b et l'exon 7. Notre hypothese pour expliquer cette repression de l'epissage de l'intron aval est que la portion distale de l'intron ivs ab en amont de l'exon 6b participe a une structure secondaire contribuant a la non-reconnaissance de l'exon 6b par le complexe d'epissage. Nous avons donc elabore un modele de structure secondaire dans la region de l'exon mutuellement exclusif 6b a partir de donnees experimentales (cmct, dms, rnase t#1 et rnase v#1) qui inhibe l'efficacite de la reaction d'epissage de l'intron en aval de l'exon 6b. Nous avons montre, d'une part que cette structure joue un role dans l'exclusion de cet exon dans un contexte non musculaire et, d'autre part qu'il est possible de restaurer en trans la conformation du premessager reprime ainsi que la repression de la reaction d'epissage