Abstract FR:

Le gene c-fms code pour le recepteur du macrophage colony-stimulating factor (m-csf r). Ce recepteur est exprime principalement par les cellules hematopoietiques du lignage mono/macrophagique. Le point de depart de cette these etait le suivant: la surexpression d'un recepteur normal dans une cellule hematopoietique in vivo peut-elle induire une leucemie ou participer a son etablissement ? pour essayer d'y repondre, nous avons construit un retrovirus defectif contenant le gene c-fms murin, (hfms) et l'avons inocule a des souris avec du f-mulv. Nous avons observe des maladies plus precoces chez les souris inoculees avec hfms + f-mulv que chez les souris inoculees avec f-mulv seul. De facon surprenante, l'analyse moleculaire des provirus hfms integres dans l'adn des tumeurs a montre que plus de la moitie d'entre eux avaient subi des remaniements dans le gene fms. Nous avons montre que les proteines codees par ces virus remanies, plus courtes que les proteines c-fms, etaient capables de transmettre un signal proliferatif. La caracterisation moleculaire des deletions de sept provirus remanies a revele qu'elles etaient dans tous les cas localisees dans le domaine extracellulaire du recepteur, et supprimaient le domaine de liaison du m-csf. Plusieurs arguments apportent la preuve que ces proteines fms tronquees sont activees de facon constitutive