Recepteur nucleaire de l'inositol 1,4,5-triphosphate et transduction du signal calcique au noyau
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
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Le recepteur de l'inositol 1,4,5-triphosphate (insp#3r) est localise dans la membrane nucleaire interne et la liaison de l'insp#3 semble induire la liberation de calcium depuis l'enveloppe nucleaire dans le nucleoplasme. Le ca#2#+ libere par l'insp#3 peut etre resequestre dans le noyau par addition de l'inositol 1,3,4,5-tetraphosphate (insp#4). Le noyau est pourvu d'une proteine kinase c (pkc), qui peut etre activee par le traitement des noyaux isoles avec du tpa. Suite a cette activation l'insp#3r nucleaire est phosphoryle. Cette phosphorylation augmente et accelere la liberation de ca#2#+ nucleaire induite par l'insp#3. En sds-page ce recepteur nucleaire a un poids moleculaire de 220 kda tandis que l'insp#3r des membranes du cervelet ou des microsomes de foie de rat ont un poids moleculaire de 260 kda. Le ca#2#+ entre dans l'enveloppe nucleaire grace a une ca#2#+-atpase qui pompe le calcium contre un grandient de concentration. D'autres mediateurs de l'entree de calcium dans les noyaux sont l'insp#4 et le nicotinamide adenine dinucleotide (nad). Des sites de liaison pour l'insp#4 ont ete mis en evidence dans l'enveloppe nucleaire, plus particulierement un site de haute affinite sur la membrane nucleaire externe et un site de basse affinite sur la membrane nucleaire interne. La liaison de l'insp#4 sur son site de haute affinite induit l'entree de ca#2#+ dans l'enveloppe nucleaire. Le mecanisme nad-dependant n'est ni inhibe par de nombreux inhibiteurs de canaux calciques, ni sensible a la thapsigargine. En conclusion, le mouvement de calcium dans et hors du noyau est un processus hautement regule