Abstract FR:

Au cours de cette these nous avons mis en evidence des peptides provenant des proteines majoritaires du lait (de brebis principalement) et possedant des activites anti-agregantes et antithrombotiques. C'est pourquoi dans cette etude nous avons mis au point de nouvelles techniques de preparation pour obtenir rapidement et en quantite importante de la caseine k, du caseinoglycopeptide (residus 106-171 de la caseine k) et de la lactoferrine de brebis. Nous avons trouve que le caseinoglycopeptide (cgp) et son hydrolysat enzymatique inhibent de facon dose-dependante l'agregation plaquettaire humaine induite par la thrombine ou le collagene. Des peptides de la caseine k de brebis (kdqdk (residus 112-116), qvtstev (residus 165-171) et taqvtstev (residus 163-171)) ont ete isoles et se sont reveles etre des inhibiteurs de l'agregation plaquettaire humaine. Comme le cgp de brebis est un meilleur antithrombotique que celui de vache, il est possible que les 2 peptides nouveaux situes a l'extremite c-terminale de la caseine k de brebis contribuent a cet effet. Des experiences in vitro et ex vivo chez le cobaye montrent que le cgp de brebis est particulierement stable dans le plasma. Les lactoferrines humaines et de brebis, leur hydrolysat pepsique et des peptides situes vers leur extremite n-terminale inhibent l'agregation plaquettaire humaine induite par la thrombine. Les travaux effectues pendant cette these ont egalement permis de montrer que le cgp-l#1#2#5 de brebis et les lactoferrines-l#1#2#5 de brebis et humaine se lient de facon specifique aux plaquettes humaines. Les recepteurs plaquettaires au cgp de brebis ont ete recherches par immunostransfert et par chromatographie d'affinite. Nous avons mis en evidence que le cgp de brebis a pour recepteur la glycoproteine membranaire plaquettaire gp1b alpha. La chromatographie d'affinite a egalement montre que le cgp de brebis retenait la filamine (actin-binding protein)