thesis

Etude de la regulation de l'expression de recepteurs de cytokines de progeniteurs hematopoietiques humains

Defense date:

Jan. 1, 1994

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Nous avons developpe des methodes d'hybridation in situ pour etudier sur un nombre restreint de progeniteurs hematopoietiques humains, l'expression de genes en reponse a diverses cytokines. Nous avons d'abord demontre une expression constitutive de c-fos dans des megacaryocytes au cours de leur maturation. Nous avons ensuite montre que le fibrinogene, une proteine de haut poids moleculaire du plasma, en presence d'il3 a des doses suboptimales, donne une expression plus precoce de l'arnm du recepteur de l'il6 dans des progeniteurs et augmente le nombre de cellules qui l'expriment. Les copies de cet arnm sont aussi plus nombreuses dans des progeniteurs precoces traites par les oligonucleotides antisens bloquant le tgf-b1 autocrine. Par ailleurs, nous avons montre que l'arnm du recepteur du colony stimulating-factor-1 ou c-fms, est exprime dans des progeniteurs hematopoietiques et qu'en presence d'il3, des concentrations fortes de csf-1, peut-etre produites localement par les cellules plus matures (monocytes), retrocontrolent cette expression. Nous avons observe un phenomene semblable sur c-fms avec de fortes concentrations d'il3 et de gm-csf, mais pas avec le g-csf. Ces resultats permettent de mieux comprendre a un niveau moleculaire comment certaines cytokines pourraient controler en amont l'evolution des lignees granulo-monocytaires