Abstract FR:

Durant ma these, j'ai clone le gene slimb (slmb) et etudie son role dans plusieurs processus developpementaux de la drosophile : la morphogenese de la patte et de l'aile, la morphogenese du cerveau larvaire, et l'ovogenese chez la femelle adulte. Slmb code une proteine a boite f et repetitions wd-40 qui participerait aux complexes multiproteiques scf impliques dans le ciblage de proteines vers la voie de degradation du proteasome dependant de l'ubiquitine. Jiang et struhl (1998) ont montre, avec des alleles slmb faibles, que slmb regule negativement les voies de signalisation de hedgehog (hh) et wingless (wg). J'ai genere plusieurs alleles slmb amorphes qui m'ont permis de montrer qu'en plus d'une regulation negative des signalisations de hh et wg, slmb regule egalement negativement la voie de signalisation notch (n). J'ai mis en evidence qu'en l'absence de slmb, dans une cellule donnee, en fonction de l'etat de determination de celle-ci, la regulation d'une seule voie de signalisation est affectee. Cependant, quel que soit le territoire cellulaire etudie, les morphogenes deregules ou le moment du developpement, une fonction cellulaire generale est affectee en l'absence de slmb. Les affinites cellulaires semblent dramatiquement modifiees, conduisant a l'elimination systematique des cellules nulles pour slmb de tous les tissus par un processus de sorting-out. Au cours de l'ovogenese, slmb est aussi implique dans la voie de signalisation n, mais avec une fonction de regulation qui est l'inverse de celle observee dans la morphogenese de l'aile. D'autre part, au cours de l'ovogenese tardive, slmb se comporte a la fois comme une cible et un represseur de la voie de signalisation du recepteur egf. Chez l'homme, l'homologue de slmb, h-trcp, est implique dans le ciblage vers la degradation des recepteurs cd4 au virus du sida hiv-1. Dans ce processus, la proteine virale vpu connecte h-trcp au recepteur cd4 a degrader. Etant donne la grande identite de sequence entre h-trcp et slmb, j'ai exprime la proteine virale vpu chez la drosophile pour pieger et inactiver in vivo la proteine slmb. Les resultats obtenus montrent que l'expression de vpu chez la drosophile constitue un outil tres prometteur pour etudier le role des complexes scf au cours du developpement et identifier les proteines qui interagissent avec vpu.