Abstract FR:

L'endopeptidase neutre, l'aminopeptidase n et l'enzyme de conversion de l'angiotensine sont trois metallopeptidases a zinc mammaliennes dont le sequencage a mis en evidence une homologie de sequence avec la thermolysine, endopeptidase a zinc bacterienne dont la structure tridimensionnelle et le mecanisme d'action sont connus grace aux donnees de la cristallographie. Nous nous sommes interesses a l'analogie d'organisation moleculaire du site actif de ces trois enzymes eucaryotes et de l'enzyme procaryote. Les modifications chimiques nous ont permis de montrer que le site actif de l'aminopeptidase n comporte des residus fonctionnels caracteristiques des endopeptidases comme l'endopeptidase neutre et la thermolylysine mais egalement un carboxylate specifique des aminopeptidases classiques. La mise en evidence d'une arginine analogue a celle de l'endopeptidase neutre dans le sous-site s'2 de l'enzyme de conversion de l'angiotensine permet d'expliquer la specificite dipeptidylcarboxypeptidasique de ces deux enzymes, alors que la thermolysine qui ne possede pas un tel residu est limitee a une action endopeptidasique sur ses substrats. Enfin, le marquage par photoaffinite du site actif de l'endopeptidase neutre a permis de montrer que le sous-site s'1 responsable de sa specificite pour les residus hydrophobes est similaire a celui de la thermolysine et localise de facon analogue dans la sequence primaire des deux enzymes