Etude de l'hydrolyse des esters de vitamine a dans le foie chez le rat. Effets de diverses substances toxiques sur le metabolisme de la vitamine a
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
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Abstract FR:
La deficience en vitamine a est un probleme de sante publique dans de nombreux pays en voie de developpement. En marge d'un apport alimentaire inadequat, une deficience en vitamine a peut etre consecutive a l'exposition a des substances toxiques. Nous avons montre, chez le rat, que l'exposition a divers xenobiotiques entraine une chute de la vitamine a hepatique et une modification de sa repartition dans l'organisme. Nous avons etudie l'hypothese de l'alteration de l'etape d'hydrolyse des esters de retinol dans le foie. Celle-ci intervient lors de l'absorption des chylomicrons remnants, et lors de la mobilisation du retinol a partir des reserves. Nous avons determine les conditions de dosage d'une retinyl ester hydrolase microsomale, active a ph neutre (nreh), en presence de sels biliaires, qui, selon la litterature, pourrait etre impliquee dans l'hydrolyse des reserves de vitamine a hepatique. L'utilisation de liposomes de palmitate de retinol nous a permis de mettre en evidence une autre reh, lysosomale (areh), qui pourrait hydrolyser les esters de retinol nouvellement absorbes. Tous les toxiques provoquant une chute de la vitamine a hepatique sont a l'origine d'une diminution des deux activites reh. La nreh ne semble pas etre impliquee dans la mobiliation du retinol a partir des reserves, et son activite ne semble pas etre un facteur limitant dans le controle du niveau de retinol serique. La chute de l'activite areh pourrait etre due a une alteration des structures cellulaires impliquees dans le mecanisme d'endocytose, ou des lysosomes eux-memes. De telles modifications pourraient en partie expliquer la chute de la vitamine a hepatique