thesis

Caracterisation d'un nouvelle sous-population t gamma/delta non conventionnelle

Defense date:

Jan. 1, 1998

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Au cours de ce projet de these, nous avons caracterise, chez la souris adulte, une nouvelle sous-population de cellules t gd matures qui differe des cellules t gd conventionnelles par son phenotype, ses capacites fonctionnelles et par son repertoire du tcrgd. Cette sous-population a ete initialement definie dans le thymus par son faible niveau d'expression du marqueur thy-1. La majorite de ces thymocytes gd thy-1 possede egalement un phenotype propre aux cellules t activees ou dites memoire. En outre, environ la moitie d'entre eux exprime la molecule nk1. 1 et/ou cd4. Chez la souche dba/2, la sous-population t gd thy-1 se distingue egalement des autres thymocytes gd adultes par l'expression d'un repertoire du tcrgd restreint. En effet, leur tcrs sont codes exclusivement par le gene vg1 et l'un ou l'autre des deux membres vd6. 4 et vd6. 6 de la famille de gene vd6 avec une utilisation preferentielle du gene vd6. 4. De plus, ces chaines g et d possedent un niveau de diversite jonctionnelle remarquablement limite. Cette restriction du repertoire exprime par la sous-population t gd thy-1 semble etre le resultat d'une selection cellulaire plutot que, moleculaire, suggerant l'existence d'un nombre limite de ligands specifiques. Une autre caracteristique majeure des cellules t gd thy-1 est leur capacite a produire simultanement des cytokines de type th1 et th2 lors de leur activation primaire in vitro. En particulier, la production d'il-4 par les thymocytes gd totaux ou, par les cellules t gd peripheriques, semble etre le fait exclusif de cette sous-population t gd singuliere. Selon des donnees recentes de la litterature, les cellules t gd joueraient un role direct et essentiel dans la production precoce d'il-4 necessaire au developpement d'une reponse allergique de type th2. Dans ce contexte, les cellules t gd thy-1 pourraient etre la source initiale d'il-4 requise dans le developpement de ce type de reponse d'allergie experimentale.