Abstract FR:

Lors de ce travail de these, nous avons etudie la regulation negative de la proliferation des lymphocytes b normaux de souris exercee par le transforming growth factor beta (tgfbeta) et l'immunoglobulin g-binding factor (igg-bf), forme soluble des recepteurs de la portion fc des igg (rfcgamma) exprimes par les lymphocytes b. Dans ce but, nous avons choisi comme modele cellulaire des lymphocytes b quiescents, purifies a partir de rates de souris normales, stimules par le mitogene lipopolysaccharide (lps) ou actives par leurs recepteurs a l'antigene par des fragments f(ab')#2 anti-igm. Dans une premiere partie, nous avons approfondi la caracterisation de l'activation des lymphocytes b au repos : nous avons defini precisement les cinetiques d'entree en cycle des cellules stimulees par des f(ab')#2 anti-igm et par le lps puis avons identifie les cyclines et les cdks impliquees dans le controle de la progression des cellules de la phase de quiescence a la phase g1 puis a la phase s. Dans une deuxieme partie, nous avons entrepris l'etude des effets du tgfbeta1 sur les reponses lymphocytaires b. Apres avoir mis en evidence un effet suppresseur du tgfbeta1 sur la proliferation et la differenciation des lymphocytes b au repos stimules par des anticorps anti-igm ou par le lps, nous nous sommes appliques a caracteriser son mecanisme d'inhibition de la croissance cellulaire puis plus particulierement a analyser ses effets sur la machinerie de controle de la phase g1 du cycle cellulaire et l'identification de ses cibles moleculaires. Dans une troisieme partie, nous avons entrepris l'analyse comparee de l'activite anti-proliferative de l'igg-bf murin recombinant, produit au laboratoire, a celle du tgfbeta1. Des similitudes d'effets et de cinetique d'action observees pour ces deux molecules nous ont conduit a preciser le role du tgfbeta dans l'activite suppressive exercee par l'igg-bf et a etudier son interaction avec les igg.