thesis

Etude d'un retrovirus de la leucemie aviaire tres infectieux et caracterisation moleculaire et biochimique de son genome arn dimere

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Jan. 1, 1991

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Institution:

Toulouse 3

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Les retrovirus sont repandus parmi tous les animaux chez qui ils induisent differentes formes de cancer et de degenerescence: tumeurs solides, leucemies, degenerescence du systeme nerveux central et du systeme immunitaire immunodeficience). Ces virus a arn presentent l'originalite de se repliquer par un intermediaire adn (le provirus) grace a la reverse transcriptase, et de s'integrer sous forme adn dans le genome de la cellule hote. Une autre originalite exclusive des retrovirus est de posseder un genome diploide. Au cours de la reverse transcription du genome viral diploide de tres frequents evenements de recombinaison et de nombreuses mutations ponctuelles sont observes. Cette derive genetique provoquee par le genome dipoide et la reverse transcriptase est extreme ches les retrovirus. Un isolat du virus de la leucemie aviaire (alv) a ete clone moleculairement et caracterise. Par une double approche genetique et biochimique la structure dimere a pu etre localisee le long du genome viral. Les resultats obtenus montrent que la structure dimere et les elements requis en cis pour la dimerisation de l'arn viral sont localises en 5 du genome et se superposent aux sequences requises en cis pour l'encapsidation du genome. De plus nous avons montre que la proteine virale de nucleocapside ncp12, necessaire a l'encapsidation du genome, inhibe l'expression traductionnelle et active la dimerisation de l'arn viral. Ces donnees indiquent que la dimerisation est sans doute requise pour l'encapsidation du genome. La caracterisation biologique de ce clone moleculaire alv a revele un haut pouvoir infectieux et une rapidite surprenante de dissemination virale. Le sequencage complet du provirus a ete effectue et a ainsi fourni des informations importantes concernant la diversite genetique des retrovirus aviaires a replication rapide. Ces informations ont permis des manipulations de ge