Influence du neuropaludisme sur l'expression et la fonctionnalité des pompes d'efflux cérébrales : application au passage cerebral de la mefloquine
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Cerebral malaria (CM) is the most severe complication of Plasmodium falciparum infection in humans. In this work, we studied the influence of CM on the cerebral uptake of mefloquine (MQ). Cerebral transport of drugs are restricted by efflux pumps in the blood-brain barrier as P-glycoprotein (P-gp) and Breast Cancer Resistance Protein (BCRP). We studied the cerebral transport of MQ in healthy mice and infected mice and evaluated the role of the cerebral efflux pumps in this uptake. We showed that, in healthy mice, MQ is a P-gp substrate and that its cerebral uptake is stereoselective. In infected mice P-gp and BCRP activity is not altered by CM but the cerebral uptake of MQ is decreased. This modification of the cerebral pharmacokinetic of MQ could be due to the decrease of the cerebral blood flow reported by other authors in CM models.
Abstract FR:
Le neuropaludisme (NP) est la complication majeure du paludisme à Plasmodium falciparum chez l’homme. Ce travail a exploré l’influence du NP sur le passage cérébral de la méfloquine (MQ). Le passage cérebral d’un xénobiotique est lié aux protéines d’efflux présentes au niveau de la barrière hémato-encéphalique, la P-glycoprotéine (P-gp) et la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP). Nous avons étudié le passage cérébral de MQ chez la souris saine et la souris impaludée et évalué l’influence des protéines d’efflux cérébrales sur ce passage. Nos travaux ont montré chez la souris saine que MQ était substrat de la P-gp et que son passage cérébral était stéréosélectif. Chez la souris impaludée, l’expression et la fonctionnalité de la P-gp et de la BCRP ne sont pas altérées mais le passage cérébral de MQ est diminué. Les modifications de pharmacocinétique cérébrale de MQ pourraient être dues à une variation du flux sanguin cérébral dans cette maladie.