Abstract FR:

Le but de notre travail a ete de caracteriser une molecule nouvellement identifiee, caracteristique de l'activation des lymphocytes t, cd100. Cette etude a ete realisee avec deux anticorps monoclonaux (acm), bb18 et bd16. Nous avons montre qu'ils reconnaissent la meme molecule, cd100, au niveau de deux epitopes distincts. La stimulation de la molecule cd100 par l'acm bd16, et pas par l'acm bb18, module la proliferation des lymphocytes t induite par cd3 ou cd2, alors que l'acm bb18 seul est comitogenique avec le pma. Les monocytes interviennent dans ces phenomenes. Nous avons defini le mecanisme d'action de cd100 au sein des lymphocytes t. D'une part, la molecule cd100 est associee a la molecule cd45, une phosphatase transmembranaire necessaire a la transduction des signaux d'activation des lymphocytes t. L'adherence homotypique des lymphocytes t induite par l'acm cd45 est augmentee par les acm cd100. D'autre part, cd100 est associee au niveau intracellulaire avec des proteines kinases, principalement de type serine/threonine kinase. L'acm bd16 a pour effet de dissocier in vitro ce complexe. Enfin, nous mettons en evidence une modulation negative de cd100 induite par des acm cd100, des acm cd45, ou le pma, resultat d'un clivage proteolytique de la molecule. Nous illustrons donc, grace a l'etude de cd100, des notions fondamentales comme celles d'epitopes fonctionnels, de co-stimulation, ou d'interactions moleculaires labiles. L'apparence de cd100 a la famille de semaphorines, proteines exprimees dans le systeme nerveux, est discutee