Role des molecules d'adhesion dans la regulation des interactions entre lymphocytes t et b, et caracterisation de l'adhesion des sous-populations t cd4#+ naives et memoires chez l'homme
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Abstract FR:
Les interactions moleculaires lfa-1/icam-1 et cd2/lfa-3 representent les deux voies d'adhesion principales des lymphocytes t aux lymphocytes b. Cependant, si l'on utilise des lymphocytes b n'exprimant quasiment pas lfa-3 et icam-1, ou si l'on ajoute simultanement des anticorps anti-lfa-1 et anti-cd2, il subsiste une proportion residuelle de conjugues t/b, ce qui suggere l'existence d'autres voies d'adhesion. Nous avons analyse le role de differentes molecules de surface exprimees par les lymphocytes t dans l'adhesion independante de l'antigene entre cellules t et b; les resultats obtenus montrent que l'integrine vla-5 et cd43 participent a cette adhesion. Ces etudes n'excluent pas l'existence d'autres voies d'adhesion et montrent la participation de multiples interactions recepteurs/ligands dans l'adhesion t/b. L'interaction cd4/hla classe ii ne semble pas representer une voie d'adhesion importante entre lymphocytes t et b, mais semble intervenir dans la regulation negative de l'interaction t/b. Toutes ces etudes ont ete realisees sur les cellules t cd4#+ peripheriques; or celles-ci sont phenotypiquement et fonctionnellement heterogenes et peuvent etre divisees en sous-populations t naives et memoires sur la base de l'expression differentielle des isoformes de cd45. L'analyse des caracteristiques de l'adhesion des deux populations montre que l'adhesion des cellules t cd4+ cd45ra+ naives, a la difference des cellules t cd4+ cd45ro+ memoires, ne semble pas sensible au signal regulateur negatif transmis via l'interaction cd4/hla classe ii. Afin de determiner les mecanismes moleculaires de cette regulation differentielle de l'adhesion, nous avons analyse l'expression et la fonction de p56#l#c#k, une tyrosine kinase associee a cd4 et jouant un role dans la transmission du signal negatif. Les resultats obtenus indiquent cependant que cette difference de sensibilite au signal de regulation negative se situe en aval de p56#l#c#k ou necessite un signal additionnel utilise de maniere differentielle par les deux sous-populations