Abstract FR:

La these est constituee par quatre etudes experimentales de plusieurs aspects physiologiques du systeme kallicreine-kinines renal. (1) chez de jeunes rats genetiquement hypertendus, le deficit de l'excretion urinaire de la kallicreine pendant la phase de developpement de l'hypertension est secondaire a la reduction du contenu intrarenal en enzyme. Ce deficit ne concerne que la kallicreine active a la naissance, suggerant un defaut genetique d'activation de la prokallicreine. (2) l'administration prolongee de differentes doses d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion a permis de montrer, chez le lapin, que l'effet hypotenseur et les modifications fonctionnelles renales provoquees par cette substance sont lies a l'inhibition de l'enzyme systemique et sont independantes de l'inhibition de l'enzyme de tubules proximaux microdisseques. (3) la perfusion intrarenale, chez le rat, d'une dose de bradykinine depourvue d'action systemique, exerce des effets renaux vasodilatateurs, natriuretiques et diuretiques sans modifier la filtration glomerulaire et les transferts liquidiens proximaux. La perfusion d'un antagoniste specifique des recepteurs b2 demontre l'action permanente des kinines endogenes dans la regulation basale de l'hemodynamique et des fonctions renales. Les etudes de liaison indiquent que la bradykinine induit in vivo et in vitro une regulation negative de la densite des sites de liaison glomerulaires b2. (4) la perfusion intrarenale d'un agoniste b1 determine une vasoconstriction renale, une diminution de la filtration glomerulaire et de l'excretion hydrique sans modifier l'excretion sodee. L'etude des sites de liaison indique l'existence de deux populations de sites b1 corticaux dans les conditions basales. Le lipopolysaccharide d'escherichia coli renforce les effets vasculaires de l'agoniste suggerant une regulation positive des sites de liaison renaux de type b1