thesis

Etude chez le rat des modifications comportementales et neurochimiques après administrations répétées d'agonistes dopaminergiques indirects : la cocaïne ou le GBR12783

Defense date:

Jan. 1, 1995

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Institution:

Rouen

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Nous avons recherché si un blocage répété du système de capture de la dopamine par un inhibiteur spécifique de la capture neuronale de dopamine, le GBR12783, pouvait mimer les sensibilisations observées après administrations de cocaïne, inhibiteur non sélectif de la recapture des monoamines. Des administrations répétées de GBR12783 ont induit une sensibilisation à ses effets stimulants moteurs, se développant au cours du temps et pouvant persister plusieurs semaines après la dernière administration. L'expression de cette sensibilisation dépend en partie de la durée des traitements chroniques ; elle est favorisée par le contexte environnemental. Les traitements chroniques par le GBR12783 ne modifient pas les taux tissulaires ni de la dopamine, ni de ses métabolites mesurés 48 heures ou 15 jours après l'arrêt des traitements dans le noyau accumbens et le striatum. Un traitement répété de 15 jours par le GBR12783 ou par la cocaïne diminue la densité du transporteur neuronal de la DA dans la partie coque du noyau accumbens. Cette diminution n'apparaît que 15 jours après l'arrêt des traitements ; elle pourrait participer à la sensibilisation des effets moteurs de ces substances. Des administrations répétées de GBR12783 induisant chez le rat une sensibilisation aux effets moteurs de cet inhibiteur de capture de la dopamine ont sensibilisé également les effets stimulants moteurs d'un dérivé de la neurotensine (résistant à la dégradation par les peptidases): la D tryptophane-11-neurotensine injectée par voie i. C. V. , Sans pour autant modifier la densité des récepteurs de la neurotensine