Interrelation entre le spumaretrovirus humain (hfv) et la cellule hote. Activation des genes hla de classe un par hfv. Association des proteines gag d'hfv avec les microfilaments
Institution:
Paris 7Disciplines:
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Nos recherches ont porte sur l'interrelation entre le spumaretrovirus humain (hfv) et la cellule hote. Dans un premier temps, nous avons mis en evidence une regulation de l'expression de genes cellulaires, les genes hla de classe un, dans les cellules infectees par hfv. Nous avons caracterise deux elements de reponse a hfv dans le promoteur hla, un element de regulation positive et un element de regulation negative. De plus nous avons montre que le gene bel un etait implique dans la regulation positive des genes hla. L'alteration de l'expression des genes hla dans les cellules infectees pourrait etre impliquee dans des processus physiologiques ou pathologiques. Dans une seconde partie de notre travail, nous avons mis en evidence une association des proteines gag d'hfv avec le cytosquelette de la cellule hote. Nous avons montre, par des experiences d'immunoprecipitation, une quasi absence de clivage, par la protease virale, des precurseurs gag, dans les differents compartiments des cellules infectees. Cependant, nous avons mis en evidence, pour la premiere fois chez hfv, un processus complet de maturation des proteines gag lors des etapes precoces de l'adsorption virale et dans des conditions experimentales incluant un traitement a l'adnase. L'association des precurseurs gag avec les microfilaments d'actine expliquerait l'inhibition de leur clivage par la protease virale. Ainsi, notre travail a montre qu'il existe une interraction forte entre le virus hfv et la cellule hote, le virus etant capable de reguler l'expression des hla et de moduler la maturation des proteines gag par leur association avec l'actine