Etude des effets broncho-pulmonaires d'une endotoxine administree par voie tracheale chez le cobaye
Institution:
Paris 6Disciplines:
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L'objectif de ce travail est d'etudier les effets broncho-pulmonaires du lps administre par voie tracheale, et tout particulierement, son action sur la reactivite bronchique et sur l'inflammation broncho-pulmonaire. Dans une premiere partie, nous montrons que l'instillation intra-tracheale de lps entraine une hyperreactivite bronchique (hrb). Cette hrb depend des plaquettes, car leur destruction, ou leur inactivation, previent l'hrb induite par le lps i. T. Ce role plaquettaire depend de la production d'un peptide, puisque l'inhibition de la synthese proteique par la cycloheximide permet de prevenir l'hrb induite par le lps. Ce peptide est present dans le liquide de lavage alveolaire, et est produit par les poumons, sans que son origine cellulaire soit connue. Dans une deuxieme partie, nous etudions la reaction inflammatoire induite par l'instillation i. T. De lps, evaluee en terme d'infiltration cellulaire, dans le parenchyme pulmonaire et dans le liquide de lavage broncho-alveolaire, et en terme d'augmentation de permeabilite alveolo-capillaire. Nous montrons que l'infiltration neutrophile induite par l'instillation de lps dans le llba est dependante de la 5-lipoxygenase, contrairement a l'hrb, et qu'il n'y a pas de modulation pharmacologique de l'afflux neutrophile pulmonaire. Ceux-ci migrent a partir du compartiment vasculaire par diapedese, apres adhesion a l'endothelium veineux. L'augmentation de permeabilite alveolo-capillaire est dependante du paf et de l'histamine, contrairement a ce qui est observe pour l'hrb. Nous pouvons donc affirmer la dissociation de l'inflammation de l'hrb secondaire a l'instillation i. T. De lps. En conclusion, nous montrons la dependance totale de l'hrb induite par le lps i. T. Vis-a-vis des plaquettes circulantes, sans qu'il n'y ait de modulation pharmacologique specifique possible. De plus, le lps induit une inflammation broncho-pulmonaire dependante du paf, de l'histamine et de la 5-lipoxygenase. Ces differences de resultats nous permettent d'affirmer la dissociation hrb-inflammation broncho-pulmonaire induite par le lps