Abstract FR:

Au cours de ce travail, nous avons tente d'apporter quelques elements de reponse sur la production et le role des interferons de type i produits en l'absence apparente d'induction. Dans un premier temps, nous avons caracterise les sous-types d'interferons de type i impliques dans cette production, dans des cellules du sang peripherique humains de donneurs sains ainsi que dans la lignee promonocytaire u937. Grace a une methodologie fondee sur l'amplification genique, nous avons montre que ces differents types cellulaires expriment constitutivement les memes isoformes: l'ifna5 et l'ifnb1. Au moins l'un de ces sous-types d'interferon de type i est biologiquement actif dans la lignees u937 comme l'atteste l'activation constitutive du facteur de transcription isgf3 dans cette lignee. Les conditions de cette production ne paraissent pas relever de celles qui ont ete definies anterieurement. Ainsi le facteur de transcription isgf2/irf1 est indecelable dans la lignee u937. En revanche, nous avons pu identifier un autre complexe, denomme civ, dont la fonction pourrait etre similaire a celle de l'irf1/isgf2. Lors de l'infection de la lignee u937 par le vih, la production constitutive de l'ifnb1 et l'ifna5 est fortement diminuee. Ce phenomene est lie a la disparition du civ dans les cellules infectees par le vih et a pour consequence une diminution de l'expression des genes induits par l'interferon, dont ceux du complexe majeur d'histocompatibilite. En outre l'activite du vih est liee a la presence du civ, ce qui suggere que ce facteur pourrait etre implique dans la latence du vih. Parallelement, nous avons observe d'importantes alterations du controle de la proliferation cellulaire et de l'expression du proto-oncogene c-fos dans les cellules fibroblastiques murines ou l'expression de l'ifnb a ete reprimee a un niveau transcriptionel. Ainsi l'expression constitutives a bas niveau des interferons de type i semble fortement impliquee dans l'homeostasie cellulaire