Abstract FR:

Huit genes de fucosyltransferases (fut) ont ete clones et nommes fut1 a fut8. Les -2-fut (fut1 et fut2) controlent la synthese des antigenes h precurseurs des groupes sanguins abh. Les -3/4-fut (fut3, fut4, fut5, fut6 et fut7) regulent la synthese des antigenes lewis et l'-6-fut (fut8) controle l'adition d'un fucose sur le premier glcnac des n-glycannes. Nous avons clone : (i) le gene x87810 codant pour une -3-fut bovine homologue des 3 genes fut3, fut5 et fut6 humains et (ii) trois genes de chimpanze, codant pour des -3/4-fut, fut3 (y14033), fut5 (y14034) et fut6 (y14035). Le gene bovin est l'homologue orthologue de l'ancetre des genes humains fut3, fut5 et fut6. En accord avec cette hypothese, un seul gene hybridant avec des sondes fut3, fut5 et fut6 humaines a ete trouve chez le boeuf tandis que la sonde bovine a detecte trois signaux correspondant aux genes fut3, fut5 et fut6 humains. Le clonage des trois genes de chimpanze, confirme notre hypothese selon laquelle la separation des singes anthropoides du tronc evolutif commun (il y a 10#6 annees), s'est produite apres les duplications qui ont determine l'apparition des genes fut3, fut5, fut6. L'addition des sequences de fut8 sur l'arbre phylogenetique des fucosyltransferases suggere que le gene codant pour cette -6-fut est l'orthologue homologue d'un ancetre commun aux -2-fut -3-fut. Nous avons mis en evidence de nouveaux polymorphismes chez l'homme pour les genes fut1 (h), fut2 (se) et fut3 (le). Nous avons trouve deux mutations ponctuelles (c349t et t725g) pour le gene fut1, responsables respectivement des phenotypes h faible reunion et h deficient bombay et une deletion du gene fut2 (chez les individus bombay). Deux autres mutations (t202c et c314t), trouvees dans le gene fut3, sont responsables du phenotype lewis negatif sur les globules rouges humains, mais les experiences de transfection/expression nous ont permis d'etablir que seule la mutation t202c est inactivante.