thesis

Etude de la desensibilisation des macrophages peritoneaux de souris par les endotoxines

Defense date:

Jan. 1, 1993

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Institution:

Paris 11

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Abstract FR:

Les endotoxines (ou lipopolysaccharides; lps), des constituants majeurs de la paroi des bacteries a gram-negatif, induisent chez l'hote un large eventail d'effets pathophysiologiques pouvant conduire jusqu'a la letalite. Une des caracteristiques du lps qui demeure inexpliquee est le phenomene de la tolerance; l'administration de lps a des animaux genere un etat de resistance a une dose active de lps et ceci s'accompagne par une reduction considerable de la production des cytokines. La stimulation des macrophages peritoneaux de souris par le lps induit la production du facteur necrosant les tumeurs (tnf), d'interleukine 1 (il-1) et d'interleukine 6 (il-6). Si ces cellules ont ete pretraitees par le lps la secretion des cytokines en reponse a une forte dose de lps est abolie, ceci s'accompagne d'une diminution considerable (60 a 80%) du nombre de sites de fixation du lps. Le lipide a et des molecules a structure apparentee peuvent induire une desensibilisation qui s'accompagne ou non par une diminution du nombre de sites de fixation, ceci indique que la desensibilisation n'est pas toujours correlee a la diminution du nombre de sites de fixation et que d'autres mecanismes sont impliques dans l'induction de ce phenomene. En effet, les macrophages secretent des facteurs capables de moduler de maniere specifique la reponse tnf