thesis

Distribution anatomique et implications fonctionnelles des systemes catecholaminergiques et peptidergiques oculaires dans l'il

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Jan. 1, 1995

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Institution:

Paris 6

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Differents aspects fondamentaux de la physiologie oculaire des catecholamines et de deux neuropeptides (peptide vasoactif intestinal ou vip et substance p) sont etudies dans cette these. Nous avons caracterise et cartographie par radioautographie le transport vesiculaire des catecholamines, les recepteurs oculaires alpha#2-adrenergiques, beta-adrenergiques, dopaminergiques et ainsi que les sites de liaison de deux neuropeptides (vip et sp) dans l'il animal (rat, lapin) et humain. La distribution des recepteurs dopaminergiques retiniens a ete egalement etudiee par immunocytochimie en utilisant un anticorps antiidiotypique dirige contre le recepteur d#2. Nous avons parallelement realise une etude pharmacocinetique oculaire du piribedil, agoniste dopaminergique, et evalue ses effets sur la pression intra-oculaire chez l'animal normotone et rendu hypertone par un modele experimental a l'alpha-chymotrypsine. Ces resultats ouvrent des perspectives interessantes sur le mode d'action de plusieurs medicaments anti-glaucomateux utilises en clinique, sur l'implication des catecholamines, du vip et de la substance p dans la regulation physiologique de la pression intra-oculaire, dans les mecanismes mis en jeu dans l'inflammation neurogenique oculaire ou la neurotransmission retinienne. La tetrabenazine tritiee, employee pour analyser la distribution oculaire du transporteur vesiculaire des monoamines, constitue un ligand utile a la visualisation radioautographique des vesicules synaptiques monoaminergiques dans le segment anterieur de l'il et la retine des mammiferes. Notre orientation, plus recente, vers la biologie moleculaire, s'est traduite par l'etude de la localisation oculaire de l'expression de l'arn messager du vip dans les tissus oculaires et de sa regulation dans le noyau suprachiasmatique par la lumiere lors d'experimentations de privation visuelle. Ces resultats permettent de mieux apprehender les mecanismes qui regissent les interactions retinohypothalamiques necessaires a l'etablissement et au controle des rythmes circadiens biologiques