Abstract FR:

Nous avons montre que les microtubules presents dans l'axone possedent une stabilite et des capacites dynamiques inhabituelles. Grace a ces proprietes, les microtubules constituent une sorte d'armature en pointilles qui assure a l'axone une large autonomie par rapport au corps cellulaire, mais nous avons montre que ce dernimer est capable de controler, par l'intermediaire du transport rapide, la polymerisation des microtubules. Nous avons montre que le cytosquelette en transport est en echange actif avec un compartiment stationnaire. Grace a une methode de fractionnement originale, nous avons etudie l'etat structural du cytosquelette en transport dans le nerf peripherique normal, en regeneration post-traumatique ou atteint par la neuropathie diabetique. Nous montrons que dans le nerf normal, les deux sous-composantes sca et scb du flux lent correspondent a deux etats structuraux du cytosquelette en transport. Nous montrons que les microtubules de scb, moins stables que ceux de sca, sont selectivement enrichis en certaines isoformes de la tubuline, ce qui constitue l'un des rares exemples ou une population physiologiquement definie de microtubules peut etre caracterisee par sa composition en isotubulines. Nous observons, au cours de la regeneration post-traumatique dans le nerf sciatique de rat, une modification de la composition du cytosquelette qui etait deja en transport au moment de la lesion. Enfin nous montrons que le ralentisssement du transport lent observe lors de la neuropathie diabetique est probablement consecutif a une diminution de la synthese et/ou de la mise en transport des proteines du cytosquelette. Nous montrons egalement que cette neuropathie s'accompagne d'une destabilisation globale des microtubules axonaux, qui pourrait etre due a une augmentation des glycosylations non enzymatiques dans le tissu nerveux des animaux diabetiques