Abstract FR:

Les ldl oxydees jouent un role majeur dans la formation des stries graisseuses. Elles presentent de nombreux effets biologiques et sont en particulier proliferatives ou cytotoxiques pour les cellules vasculaires en culture, ce qui pourrait favoriser in vivo, l'evolution des stries graisseuses vers des lesions plus avancees, irreversibles. Les hdl sont antiatherogenes, elles sont impliquees dans le transport reverse du cholesterol, inhibent l'oxydation des ldl et certains des effets biologiques medies par les ldlox. Notre travail presente deux parties. Dans la premiere partie, nous rapportons que les hdl inhibent la cytotoxicite des ldl oxydees dans les cellules endotheliales en culture. Cet effet protecteur est dose dependant, soutenu dans le temps, remanent, et depend en partie d'une synthese proteique. Il necessite une integrite de la fraction apolipoproteine a totale des hdl et il est partiellement mime par l'apolipoproteine a-i purifiee. De plus, les hdl inhibent le pic de calcium intracellulaire induit par les ldl oxydees, directement implique dans leurs effets cytotoxiques (arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. , 1997, 17 : 2158-2166). Dans la deuxieme partie de notre travail, nous avons etudie les evenements transductionnels induit par les ldl oxydees en amont du pic calcique, qui pourraient etre impliques dans leur toxicite. Nous avons mis en evidence une nouvelle cible primaire activee par les ldl oxydees : le recepteur a l'egf. Les ldl oxydees stimulent la phosphorylation et l'activation du recepteur a l'egf ainsi que la voie de signalisation intracellulaire correspondante. Cette activation est associee a une derivatisation des groupements amines libres du recepteur, et peut etre induite par le 4-hydroxynonenal, un des produits majeurs issus de la peroxydation lipidique (faseb j. , 1998, sous presse). Les hdl bloquent en partie l'activation du recepteur a l'egf induite par les ldl oxydees, et la signalisation intracellulaire qui lui est propre.