Etudes metaboliques et electrophysiologiques des systemes cholinergiques centraux chez le rat. Effets du vieillissement et de la denervation cholinergique
Institution:
Paris, EPHEDisciplines:
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Les systemes cholinergiques centraux (scc) sont impliques dans la regulation de la vigilance, l'attention, la memoire. Les scc sont vulnerables au vieillissement et atteints au cours de la maladie d'alzheimer. Toutefois, le role de l'acetylcholine dans le systeme nerveux central est loin d'etre totalement compris. Nous avons etudie les scc sur deux modeles: des rats ages et des rats leses a la 192igg-saporine. Le metabolisme cerebral est modifie au cours du vieillissement. La clcglu moyenne diminue chez le rat age. Certaines regions sont epargnees alors que d'autres, telles que les regions dopaminergiques et les regions du systeme visuel, sont plus severement affectees. Les anticholinesterasiques: la tacrine (tha), la physostigmine (phy) et le metrifonate (mft) produisent une activation metabolique selon une topographie indiquant que ces effets sont probablement dus aux proprietes anticholinesterasiques de ces substances. La meme etude a ete conduite chez le rat age de 27 mois. Nous avons montre que la tha, la phy et le mft conservent, a des degres differents, un effet sur la clcglu, y compris dans des regions affectees par l'age. La clcglu augmente dans le cortex temporal, ou la clcglu diminue au cours de la maladie d'alzheimer et dans des regions du systeme limbique, impliquees dans la memoire. Le role du systeme septo-hippocampique dans le maintien du rythme theta hippocampique a ete etudie chez des rats ayant recu la 192 igg-saporine. La duree du sommeil paradoxal diminue. Le theta hippocampique persiste apres lesion. Son amplitude baisse significativement. La composante cholinergique du systeme septo-hippocampique serait moins impliquee que prevu dans la genese du theta hippocampique et les scc (systemes septo-hippocampique et basalo-cortical) contribuent a la regulation du sommeil paradoxal. Les etudes metaboliques et pharmacologiques chez l'animal age sont rares. Aucun modele de denervation cholinergique selective n'etait disponible a ce jour. Nos resultats, explorant ces deux modeles, apportent une contribution originale a la connaissance des scc